Эпидемиология

Острый лейкоз – редкое заболевание 2-3% злокачественных опухолей человека, 3-5 случаев на 100 тысяч населения. У взрослых старше 40 лет – 80% составляют миелоидные формы, у детей 80-90% лимфоидные формы.

Этиология и патогенез.

Острый лейкоз является следствием повреждения – мутации в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки. В результате этого на молекулярном уровне происходят события, приводящие к нарушению контроля за клеточным циклом, изменению процесса транскрипции и продукции ряда ключевых белков – регуляторов. Хотя патогенез острого лейкоза во многом расшифрован, этиология заболевания окончательно не установлена. В большинстве случаев конкретная причина возникновения острого лейкоза остается неизвестной, но установлено существование предрасполагающих факторов, значительно повышающих риск заболевания.

1. Генетическая предрасположенность и хромосомная нестабильность.

Возникновение острого лейкоза у ближайших родственников выше, чем в общей популяции. Установлено что хромосомная нестабильность, имеющая место при ряде врожденных заболеваний, сопровождается повышенным риском развития острых лейкозов.

2. Вирусы. Доказанная возможность вмешательства в геном человека с помощью ретро- и аденовирусов, продемонстрируемая с помощью методов генотерапии, указывает на возможность непосредственного участия вирусов в онко- и лейкогенезе.

3. Ионизирующая радиация. Высокодозная лучевая терапия, взрвыв атомной бомбы.

4. Химиотерапия. Высокодозная химиотерапия обладает мутагенным эффектом.

5. Курение. Большие дозы вызывают миелолейкозы у пожилых.

6. Некоторые химические вещества.

Перечисленные факторы в конечном итоге приводят к таким изменениям генома клетки, которые сопровождаются образованием онкогенов, нарушением функции протоонкогенов, супрессией генов, что приводит к злокачественной трансформации и преимущественной пролиферации определенного клона гемопоэтических клеток. Нарушается регуляция клеточного деления и созревания. Все это происходит на нескольких уровнях: межклеточное взаимодействие, взаимодействие клеточных рецепторов с лигандами (сигнальными молекулами), регуляции транскрипции, регуляция клеточного цикла и супрессия опухолевого роста, регуляция программированной смерти клетки (апоптоз). Хромосомные нарушения выявляются у 70-80% больных острым лейкозом. Часто выявляются генетические аномалии, приводящие к нарушению регуляции деление и дифференцировки клеток. Данные исследования проводятся только в единичных гематологических центрах России.