При поражении слизистой оболочки тонкого отдела кишечника

• Нарушение всасывания даже расщепленных липидов (продуктов гидролиза липидов)

Заболевания поджелудочной железы и тонкого отдела кишечника приводят к

• увеличению содержания жира в каловых массах - СТЕАТОРЕЯ ( если содержание жира превышает 50%);

Желчнокаменная болезнь – болезнь, при которой в желчном пузыре образуются камни, основу которых составляет холестерин.

• Выведение холестерина с желчь должно сопровождаться пропорциональным выведением желчных кислот и фосфолипидов, которые удерживают гидрофобный холестерин в желчи в мицеллярном состоянии.

У большинства больных желчнокаменной болезнью:

• синтез холестерина увеличен (повышена активность βгидрокси-βметилглутарилКоА-редуктазы)

• снижен синтез желчных кислот (понижена активность 7-гидрокслазы)

• возникает диспропорция количества холестерина и желчных кислот в желчи.

Причины диспропорции количества холестерина и желчных кислот в желчи:

1. Гиперкалорийное питание;
2. Нарушение синтеза желчных кислот;
3. Нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот;
4. Застой желчи в желчном пузыре;
5. Инфекции, воспаление желчевыводящих путей и желчного пузыря;
6. Эстрогены ингибируют синтез 7-гидроксилазы, поэтому у женщин желчнокаменная болезнь встречается в 3-4 раза чаще.

• При нарушении пропорций холестерин осаждается в желчном пузыре, образуя вязкий осадок,

• который может пропитываться билирубином, белками, кальцием и отвердевать.

Камни в желчном пузыре:

• Холестериновые (белый цвет);

• Смешанные (коричневый цвет).

Молекулярные механизмы развития атеросклероза

Схема внутриклеточного метаболизма холестерина,
рецептор-опосредованного эндоцитоза ЛПНП

• Изменение нормальной структуры липидов и белков составе ЛПНП приводит к тому,

• что они рассматриваются макрофагами как чужеродные и захватываются ими.

Изменение структуры ЛПНП и их рецепторов возможно

• при активации свободнорадикального окисления липидов и апобелков ЛПНП.

• при сахарном диабете вследствие неферментативного гликозилирования апобелков.

• Модифицированные ЛПНП захватыватся макрофагами с помощь скевенджер-рецепторов (рецепторы-мусорщики).

• Процесс не регулируется уровнем холестерина, поэтому макрофаги перегружаются холестерином и превращаются в «пенистые клетки».

• Пенистые клетки» проникают в субэндотелий и образуются жировые полоски в стенке кровеносных сосудов.

• При увеличении «пенистых клеток» происходит повреждение эндотелия сосудов.

Это приводит к активации тромбоцитов, которые начинают секретировать:

1. Тромбоксан А2 - стимулирует тромбообразование

(вместо простациклина I2 – подавляет агрегацию тромбоцитов);

2. Тромбоцитарный фактор роста – стимулирует рост гладкомышечных клеток, которые мигрируют во внутренний слой стенки артерий (рост бляшки).

Далее происходит прорастание бляшки коллагеном и эластином.

Образуется фиброзная оболочка.

Некротизация клеток под фиброзной оболочкой, выход холестерина в межклеточный матрикс.

Кристаллизация холестерина и кальцификация бляшки.

Острые осложнения атеросклероза
(инфаркт миокарда, инсульт) связаны с:

• образованием тромба в области бляшки

• отрывом части фиброзной оболочки и циркуляцией частиц кровеносной системе.

ПАТОБИОХИМИЯ
ОБМЕНА БЕЛКОВ

Нарушения обмена белков включают:

• Нарушения количественного поступления белка в организм (избыточное поступление, белковая недостаточность);

• Нарушения качественного состава белков (дефицит или избыток отдельных аминокислот);

• Нарушения переваривания белков и всасывания аминокислот пищеварительном тракте;

• Нарушения обмена аминокислот;

• Нарушения в цикле мочевинообразования.