Участие нейтрофилов в пристеночном тромбообразовании

Агрегация тромбоцитов сопровождается осво­бождением из α-гранул активаторного рецептора Р-селектина (CD62), который остается ассоцииро­ванным с плазматической мембраной тромбоци­тов. Экспрессия на мембране лейкоцитов Р-селек-тин-связывающего гликопротеина-1 (PSGL-1) по­зволяет нейтрофилам присоединять тромбоциты (рис. 29). Связь нейтрофилов с тромбоцитами обес­печивает репаративные и воспалительные реакции, возникающие в ответ на повреждение.

Нейтрофилы после связывания на мембра­нах способны секретировать адгезивные моле­кулы и интерлейкины. Некоторые из интерлей-кинов, в частности интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фак­тор некроза опухоли-ос (ФНО-а), активируют эндотелиальные клетки. Первичный контакт гранулоцитов приводит к перемещению их вдоль сосудистой стенки с последующей транс-эндотелиальной миграцией в субэндотелий. При действии повреждающих факторов, таких, как иммунные комплексы, эндотоксин, гранулоци-

ты могут дегранулироваться и освобождать ИЛ-1, ФНО-α, протеолитические ферменты, такие, как эластаза и катепсин, активные фор­мы кислорода (О₂^-, О₂⁺), что в свою очередь ве­дет к повреждению сосудистой стенки. Этот процесс доминирует при воспалительных реак­циях. Протеолитические ферменты, которые ос­вобождаются из лейкоцитов, в участках воспа­ления вызывают нарушения структуры и функ­ции эндотелия, это является условием развития петехий.

Роль нейтрофилов в модуляции реакций ге­мостаза требует уточнения. С одной стороны, экспрессия тканевого фактора на мембране нейтрофилов происходит либо при длительной стимуляции различными провоспалительными цитокинами, либо после длительного взаимодей­ствия с Р-селектином активированных тромбо­цитов. К этому времени на активированных тром­боцитах уже образуется сгусток крови. С дру­гой стороны, экспериментально доказано моду-

Рис. 29. Участие активных нейтрофилов в повреждении сосудистого эндотелия

Роль лейкоцитов в гемостазе

лирующее воздействие лейкоцитов крови на функцию тромбоцитов при исследовании аг­регации тромбоцитов в цельной крови. Кроме

того, исследования показали возможность сборкина нейтрофилах протромбиназного комплекса.

В последнее время описан феномен агрега­ции лейкоцитов (нейтрофилов) при ишемии тканей. Этот феномен особенно значим для по­вреждения легких при шоке. В развитии гемор­рагического шока он играет ведущую роль. На рис. 30 представлен агрегат из нейтрофилов, сформированный на поверхности сосудистой стенки.

Рис. 30. Агрегат из нейтрофилов, выделенный из сосу­дов легких, в которых формируются агрегаты при развитии респираторного дистресс-синдрома (РДС). Сканирующая электронная микроскопия